色五月
2024年，肺癌领域再度迎来了稠密荧惑东说念主心的首要突破。动作群众范围内发病率与物化率均居高不下的类型，肺癌调整遥远是医学界商讨的焦点。这一年，跟着精确医疗的深远发展和新药研发设施的加速，肺癌调整战略正资格着前所未有的变革。从靶向调整的握续跨越，到免疫调整的平时诈欺，再到针对陌生突变靶点的深远商讨，肺癌的调整前程愈发光明。本文将概述2024年肺癌领域的年度艰难推崇，带您一窥该领域赢得的最新树立。
一、（NSCLC）
NSCLC 是最常见肺癌类型，占比 87%，孕育和扩散相对较慢。昔日一年，NSCLC 领域赢得以下舛错推崇：
1.EGFR 突变 NSCLC 的和洽调整
FLAURA2 商讨-三代EGFR-TKI奥希替尼和洽化疗：该群稠密中心、绽开标签、随即 III 期临床侦察，初次探索第三代 EGFR - TKI 奥希替尼和洽化疗用于 EGFR 明锐突变晚期 NSCLC 一线调整疗效。
扫尾显现，商讨者评估和盲态寂寥评审委员会（BICR）评估均标明，奥希替尼和洽化疗组中位无推崇生计期（PFS）较单药组显赫蔓延约 9 个月。BICR 评估中位 PFS 为 29.4 个月 vs. 19.9 个月（HR = 0.62；P = 0.0002），商讨者评估中位 PFS 为 25.5 个月 vs. 16.7 个月（HR = 0.62；P < 0.0001）。各亚组均有 PFS 获益，L858R 突变和脑滚动亚组中位 PFS 蔓延约 11 个月。
基于此，2024 V1 版《好意思国国立轮廓癌症汇注（NCCN）非小细胞肺癌临床试验指南》将奥希替尼和洽化疗纳入一线调整推选，同庚 2 月好意思国FDA批准该决议用于 EGFR 明锐突变晚期 NSCLC 患者一线调整。
MARIPOSA 商讨-埃万妥单抗和洽拉泽替尼：埃万妥单抗是针对 EGFR 和 c - Met 的双特异性抗体，此商讨评估其和洽拉泽替尼、奥希替尼在 EGFR 明锐突变 NSCLC 一线调整的灵验性和安全性。2024 年 ASCO 年会报说念的二次分析数据显现，在脑滚动、肝滚动、TP53 共突变、基线 ctDNA 检测到 EGFR 突变选取 9 周时 ctDNA EGFR 突变未断根等高危东说念主群中，埃万妥单抗和洽拉泽替尼较奥希替尼一线调整显赫改善 PFS，有望为高危患者带来新但愿。
2.EGFR 突变靶向调整耐药患者的搪塞战略
EGFR 和 MET 扼制剂双靶和洽调整战略：MET 扩增是 EGFR 突变 NSCLC 患者 TKI 耐药主因之一。INSIGHT 2、TATTON、SAVANNAH 等商讨标明，EGFR 和 MET 双靶调整对伴有 MET 扩增和/或过抒发的 EGFR - TKI 耐药 NSCLC 患者有精致抗肿瘤活性和安全性。2024 年 AACR 年会公布商讨显现，赛沃替尼和洽奥希替尼调整经奥希替尼调整后疾病推崇且伴有 MET 扩增的 NSCLC 患者，客不雅缓解率（ORR）57%，中位 PFS 7.4 个月，证实双靶和洽决议前程精致。
HARMONi - A 商讨：首个比拟依沃西单抗（PD - 1/VEGF 双特异性抗体）和洽化疗与单独化疗在 EGFR - TKI 耐药的 EGFR 突变晚期或滚动性非鳞 NSCLC 中疗效的 III 期商讨。2024 年 ASCO 年会期等分析扫尾显现，依沃西单抗和洽化疗组中位 PFS 和中位总生计期（OS）均显赫长于化疗组，中位 PFS 分离为 7.06 个月和 4.8 个月，中位 OS 分离为 17.1 个月和 14.5 个月，各预设亚组大多有 PFS 获益。2024 年 5 月，中国国度药品监督科罚局（NMPA）批准依沃西单抗和洽化疗用于调整 EGFR - TKI 调整推崇的 EGFR 突变局部晚期或滚动性非鳞 NSCLC，变革了中国 EGFR - TKI 耐药 NSCLC 调整形状，关联海外多中心 III 期商讨 HARMONi 也在进行。
3.KRAS 突变 NSCLC 的靶向调整推崇
2024 年 8 月，氟泽雷塞片在中国获批上市，用于调整至少继承过一种系统性调整的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成东说念主患者。它是高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰 KRAS G12C 卵白突变体半胱氨酸残基扼制信号通路抗肿瘤。动作国内首个 KRAS G12C 扼制剂，填补国内空缺。
氟泽雷塞 II 期注册临床商讨（NCT05005234）扫尾显现，放胆 2023 年 12 月 13 日色五月，患者证据 ORR 49.1%，疾病限度率（DCR）90.5%，12 个月握续缓解率（DOR）53.7%，12 个月 PFS 率 37.9%，12 个月 OS 率 54.4%，为患者提供更多采取。2024 年 ASCO 年会公布的 II 期 KROCUS 侦察展示其和洽调整疗效，单药调整有后果合适预期，改日和洽调整是趋势。
二、小细胞肺癌
真实 勾引1.平时期小细胞肺癌（ES - SCLC）
一线免疫调整
ASTRUM - 005 商讨：IMPower133 商讨开启 PD - L1 扼制剂和洽化疗一线调整 ES - SCLC 新次序。ASTRUM - 005 商讨在 2024 年 ASCO 年会公布中位随访 31.6 个月数据，斯鲁利单抗和洽化疗组中位 OS 较安危剂和洽化疗组显赫蔓延，分离为 15.8 个月和 11.1 个月，裁减物化风险 39%，亚裔和非亚裔东说念主群中位 OS 均蔓延，3 年 OS 率从 9.8%提高至 24.6%，为 PD - 1 扼制剂和洽化疗一线调整提供循证撑握，使 ES - SCLC 生计期提高 2 - 5 个月。
免疫和洽抗血管及化疗斥地一线新次序
ETER701 商讨：ETER701 商讨是安罗替尼和洽 PD - L1 扼制剂贝莫苏拜单抗和化疗一线调整 ES - SCLC 的 III 期随即对照商讨，将患者分三组：安罗替尼和洽贝莫苏拜单抗和次序化疗（4 药组）、安危剂 + 安罗替尼 + 化疗（3 药组）和安危剂 + 安危剂 + 化疗（化疗组）。中位 14.0 个月随访后，4 药组中位 PFS 6.93 个月、OS 19.32 个月，化疗组 PFS 4.21 个月、OS 11.89 个月，4 药组中位 OS 近 20 个月创历史新高，PFS 突破 6 个月瓶颈。2024 年 5 月 9 日，NMPA 批准贝莫苏拜单抗和洽安罗替尼和化疗一线调整 ES - SCLC，成为新采取。
免疫和洽化疗 + 胸部放疗
阿得贝利单抗和洽化疗序贯胸部放疗：胸部牢固放疗可提高 ES - SCLC 局部限度率，与免疫调整协同，免疫和化疗和洽胸部放疗是提高一线免疫调整疗效标的。山东省肿瘤病院牵头的首项评估阿得贝利单抗和洽化疗序贯胸部放疗（TRT）的前瞻性 II 期商讨赢得突破，55 例继承胸部放疗患者中位 PFS 10.1 个月、OS 21.4 个月，2 年 OS 率 39.7%，≥3 级调整关联不良事件（TRAE）发生率 58.2%。免疫和洽化疗成次序疗法后，序贯胸部放疗进一步推动调整突破，改日更多 III 期商讨将考据扩充，为患者带来生计获益。
二线调整新疗法：群众首个双抗药物
Tarlatamab是一款靶向DLL3/CD3潜在“first-in-class”的双特异性T细胞衔尾卵白，2024年5月FDA加速批准Tarlatamab用于调整铂类化疗时期或之后病情推崇的平时期小细胞肺癌，成为SCLC领域首个获批的双抗药物。这次获批是基于DeLLphi-301商讨，这是一项绽开标签、海外II期商讨，主要商讨至极为BICR评估的客不雅缓解率（ORR）、安全性和Tarlatamab血清浓度。
这项商讨在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）初次敷陈扫尾，中位随访13.6个月，发现10mg剂量组和100mg剂量组的ORR分离为40%和32%，PFS期分离为4.3个月和3.9个月，10mg剂量组的OS期为14.3个月，100mg剂量组的OS期莫得达到。商讨发现10mg剂量组≥3级AE、AE导致的减量和中断调整发生的比例更低，商讨最终采取10mg剂量进行后续的商讨。
2024年宇宙肺癌大会（WCLC）公布了DeLLphi-301商讨更新的扫尾，进程20.7个月的随访，中位的OS期达到15.2个月，刷新了复发SCLC的生计纪录。
2.局限期小细胞肺癌（LS - SCLC）
免疫牢固调整
本年12月4日FDA批准度伐利尤单抗牢固调整LS-SCLC的适合证，冲破了LS-SCLC几十年来无新药获批的时事。这次获批是基于ADRIATIC商讨，这是一项海外、多中心的III期随即对照商讨。
2024 年 ASCO 年会上该商讨初次期等分析扫尾荣登 NEJM，度伐利尤单抗组中位 OS 55.9 个月、PFS 16.6 个月，安危剂组 OS 33.4 个月、PFS 9.2 个月，度伐利尤单抗牢固调整带来 PFS 和 OS 双重获益，将成同步放化疗后无推崇 LS - SCLC 患者新次序调整。
3.其他新药
中国患者二线调整
2024年12月NMPA批准了芦比替定调整中国复发SCLC患者的适合证。这次获批是基于LY01017-101商讨，2022年ASCO报说念商讨扫尾，商讨分为剂量递加和剂量彭胀两部分，在剂量递加部分纳入10例患者，详情在3.2mg/m2剂量进行彭胀，与海外II期商讨中芦比替定调整的剂量一致。在剂量彭胀部分纳入了22例复发SCLC患者，ORR达到45.5%，PFS期为5.6个月，OS期达到11.3个月，与海外篮子商讨的扫尾一致，在数值上更优。
靶向B7-H3的ADC药物
I-DXd是一款B7-H3的ADC，I-DXd调整复发SCLC的II期商讨，分为8mg/kg和12mg/kg两个剂量组，分离纳入46例和42例患者，ORR分离为26.1%和54.8%，中位的PFS期分离为4.2个月和5.5个月，OS期分离为9.4和11.8个月。
DLL3靶向药物
跟着靶向DLL3的双特异性T细胞聚会器Tarlatamab已被批准用于调整复发的SCLC，DLL3靶向药物在SCLC调整领域受到了越来越多的温煦。除了Tarlatamab，其他DLL3靶向药物，如双特异性抗体BI 764532和三特异性抗体HPN328，在SCLC的初步临床商讨中也展现出了广泛的前程。靶向DLL3的CAR-T和CAR-NK疗法也在SCLC的调整中得到了探索。新一代的DLL3靶向ADC—ZL-1310展现出了刚劲的疗效。该药物领受拓扑异构酶扼制剂C24动作载荷，药物/抗体比率（DAR）高达8，在I期临床商讨中调整复发的SCLC时，ORR达到了74%。
总而言之，2024年肺癌领域赢得了诸多令东说念主瞩相干推崇。从新药研发到调整战略的千般化，从精确医疗的推动到陌生突变靶点商讨的突破，肺癌的调整正在不断迈向新的高度。这些推崇不仅为患者提供了更多的调整采取，也为医师提供了更为全面和个性化的调整提出。咱们有事理确信，跟着商讨的不断深远和时期的不断跨越，肺癌的调整将愈加精确、灵验和东说念主性化，为患者带来更大的但愿和福音。
著作起原：梅斯肿瘤新前沿
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