撰文丨王聪小色哥
剪辑丨王多鱼
痔疮 肛交排版丨水成文
mRNA 疫苗在扫视 SARS-CoV-2 方面的速即顺利，激励了东说念主们对其用于免疫休养的兴趣。诚然好多癌症发祥于黏膜组织，但当今的 mRNA 癌症疫苗主要在非黏膜部位接种（肌肉打针或静脉给药）。
2025年3月24日，清华大学、昌平履行室林欣阐述团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Intranasal prime-boost RNA vaccination elicits potent T cell response for lung cancer therapy 的商论说文。
该商议应用脂质纳米颗粒（LNP）包裹的环状 RNA（circRNA）来领导局部黏膜免疫响应，从而建立了众人首个鼻内给药的 circRNA 癌症疫苗，在肺癌小鼠履行中，该疫苗领导了巨大的巨大的抗 T 细胞响应，精确拔除肺部肿瘤，同期缩小了频频与静脉打针 mRNA 疫苗关联的全身不良响应。此外，不错调遣 CAR-T 细胞响应，以增强对抒发特定肿瘤关联抗原的肿瘤细胞的休养服从。
总的来说，鼻内 RNA 疫苗战略代表了一种针对黏膜恶性肿瘤建立 RNA 疫苗的新式且有远景的身手。
传统疫苗的窘境：为何肺癌需要新战略？
现存癌症疫苗多罗致肌肉打针或静脉给药，容易激励全身炎症响应，且难以精确靶向肺部肿瘤。商议团队独出机杼，聘请鼻腔黏膜当作冲突口——这里是呼吸说念的第一起防地，90% 的肺癌发祥于支气管黏膜，在此处径直激活免疫号称“精确制导”。
黑科技疫苗：circRNA + 智能脂质体的无缺组合
商议团队打造了三大中枢科技：
1、超等褂讪的 circRNA：比拟传统线性 mRNA，环状结构的 RNA 在 37℃ 下褂讪性培育 3 倍，从而大幅蔓延抗原抒发时分。
2、肺部靶向脂质体：添加阳离子脂质 DOTAP 的纳米颗粒，像装有 GPS 的快递车，穿透鼻腔黏膜后精确富集于肺部。
3、双重抗原呈递系统：疫苗既能激活树突状细胞开动 T 细胞，又能被肺泡巨噬细胞二次激活，酿成免疫“顾忌风暴”。
服从惊喜：肿瘤缩小80%，生涯期翻倍
在肺癌转动小鼠模子中：
扫视方式：接种 2 剂疫苗后，30 天后再打针肿瘤细胞，70% 小鼠弥远无瘤生涯；
休养方式：已发生肺转动的小鼠经 3 次鼻内免疫，肿瘤负荷缩小 83%，中位生涯期从 18 天蔓延至 35 天，真的翻倍；
安全性上风：血清炎症因子水平仅为静脉打针组的 1/5，迷漫幸免了“细胞因子风暴”。
商议团队通过单细胞测序发现，疫苗接种后，cDC1 树突细胞当作拿获疫苗抒发的抗原，开动杀伤性 T 细胞；肺泡巨噬细胞捏续增强 T 细胞活性；顾忌 T 细胞占比达 42%，较对照组培育 3 倍。此外，该疫苗还与 CAR-T 细胞协同增效，使 CAR-T 细胞扩增 15 倍，穿透肿瘤能力培育 200%。
临床应用远景：行将开启东说念主体查验
该工夫已苦求海外专利，且具有三大上风：
1、给药浅近：无需专科打针，像滴鼻剂相通方便；
2、广谱后劲：通过编码不同肿瘤抗原，可拓展至其他黏膜癌（举例胃癌、膀胱癌）；
3、链接用药：与 PD-1 阻拦剂、CAR-T 细胞疗法等联用，在动物模子中展现“1+1>2”的协同休养效应
商议团队阐明，已于 2024 年开动了东说念主体临床查验，招募晚期患者参与。这项冲突不仅为肺癌休养通达了新天下，更记号着黏膜免疫休养时间的降临。已往，癌症疫苗大要真能像流感疫苗相通方便接种，让咱们静瞻念其变！
论文联结：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01252-7
